腹膜透析患者血清瘦素清除情況
腹膜透析患者血清瘦素清除情況
【摘要】 目的：探討腹膜透析對(duì)血清瘦素的清除作用。
方法：采用放免法測(cè)定20例腹膜透析患者血清、24 h尿、24 h腹透液標(biāo)本中的瘦素濃度。
同時(shí)測(cè)定腹膜透析充分性指標(biāo)和其它生化指標(biāo)。
結(jié)果：患者組血清瘦素濃度為(20.03±10.12)μg·L-1，明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01)。
腹膜透析液的瘦素濃度為(5.68±4.72)μg·L-1，與血清瘦素濃度呈正相關(guān)(r=0.821，P<0.001)。
24 h腹膜透析對(duì)瘦素的清除量為(41.95±32.89)μg，亦與血清瘦素濃度呈正相關(guān)(r=0.795，P<0.001)。
而腹膜透析的每周瘦素清除率與血瘦素水平無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.122，P>0.05)。
患者有低白蛋白血癥[(33.03±5.28)g·L-1]，但無(wú)明顯血脂異常。
結(jié)論：腹膜透析患者中存在低白蛋白血癥和高瘦素血癥;腹膜透析可以清除瘦素，其清除量與血瘦素濃度呈正相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】 腹膜透析; 瘦素; 清除
[Abstract] Objective： To determine the clearance of serum leptin by peritoneal dialysis and factors related to this process. Methods： 20 CAPD patients and 13 healthy subjects were enrolled in this study.
Leptin was detected by radioimmunoassay method in serum, 24 h urine collection and 24 h peritoneal dialysate collection. Other biochemical indexes in serum were also measured. Results： Serum leptin of CAPD group was(20.03±10.12)μg·L-1,which was significantly higher than that of healthy control(P<0.01).
Peritoneal dialysate leptin concentration was(5.68±4.72)μg·L-1, which was positively correlated with the serum leptin concentration(r=0.821，P<0.001). Total leptin cleared by 24 h peritoneal dialysis was(41.95±32.89)μg, which was also positively correlated with the serum leptin concentration.
The clearance rate of leptin by peritoneal dialysis was(14.19±8.13) L·w-1·(1.73 m2)-1, which has no correlation with serum leptin concentration(r=0.122, P>0.05). CAPD group had hypoalbuminemia(33.03±5.28)g·L-1 without significant dyslipidemia.
Conclusion: CAPD patients have hypoalbuminemia and hyperleptinemia. Leptin can be partly cleared by peritoneal dialysis. The amount of clearance is positively correlated with the serum leptin concentration.
[Key words] peritoneal dialysis; leptin; clearance
瘦素(leptin)是由肥胖基因編碼、脂肪細(xì)胞分泌的肽類激素，它由167個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量16 000。
瘦素具有抑制食欲、增加蛋白質(zhì)降解及抑制脂肪合成等作用，與許多疾病關(guān)系密切[1-2]。
研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎衰竭(CRF)時(shí)血瘦素水平增高，CRF透析患者血瘦素和體脂含量之比值與患者蛋白質(zhì)攝入量呈顯著負(fù)相關(guān)[3]，提示CRF時(shí)，高瘦素血癥引起食欲低下可能是導(dǎo)致蛋白質(zhì)?營(yíng)養(yǎng)不良的重要因素。
更有觀點(diǎn)認(rèn)為瘦素屬于“尿毒癥毒素”的范疇。
既往研究對(duì)腹膜透析清除瘦素的作用尚無(wú)一致的結(jié)論。
本研究測(cè)定了20例腹膜透析患者血、尿、腹透液中瘦素水平，就透析對(duì)血清瘦素的清除作用進(jìn)行探討。
1 對(duì)象與方法
1.1 研究對(duì)象
選擇我院2008年1月至5月收治的腹膜透析患者20例，男11例，女9例，平均年齡(58.8±11.4)歲。
導(dǎo)致終末期腎病的基礎(chǔ)疾病分別為慢性腎小球腎炎11例，糖尿病腎病5例，高血壓腎損害3例，多囊腎1例。
所有病人均行持續(xù)性不臥床式腹膜透析(CAPD)，治療采用Baxter公司生產(chǎn)的雙聯(lián)腹膜透析液。
透析時(shí)間1～31個(gè)月。
健康人13例為對(duì)照組，其中男6例，女7例，平均年齡(57.8±12.7)歲。
1.2 研究方法
1.2.1 透析充分性指標(biāo)的測(cè)定 患者組病人在相同方案下腹膜透析治療1個(gè)月以上, 分別留取空腹靜脈血、24 h腹膜透析透出液和24 h尿液, 測(cè)定瘦素、尿素氮及肌酐水平, 計(jì)算殘余腎和腹膜透析瘦素清除率，以及KT/V和肌酐清除率。
患者24 h尿量少于100 ml者定義為無(wú)尿，不留取尿液標(biāo)本。
1.2.2 血、尿、腹透液標(biāo)本瘦素的測(cè)定 采用瘦素放射免疫分析試劑盒(北京北方生物技術(shù)研究所出品)測(cè)定標(biāo)本。
具體步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。
1.2.3 其他相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定 測(cè)定病人的血清白蛋白、膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白膽固醇(HDL?C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及脂蛋白a水平。
測(cè)定患者身高(單位為m)、體重(單位為kg)，計(jì)算體重指數(shù)(BMI),計(jì)算公式BMI=體重/身高2,并計(jì)算蛋白分解率(nPCR)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
所有數(shù)據(jù)以±s表示，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行，兩組間比較采用t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié) 果
2.1 一般生化指標(biāo)
20例CAPD患者血清白蛋白水平偏低，為(33.03±5.28) g·L-1，血清膽固醇、甘油三脂、HDL?C、LDL?C及脂蛋白a水平均在正常范圍內(nèi)。
2.2 血清瘦素水平
20例CAPD患者血清瘦素水平為(20.03±10.12)μg·L-1，對(duì)照組為(14.55±7.62)μg·L-1，兩組比較具有顯著性差異(P<0.001)。
2.3 腹膜透析對(duì)瘦素、尿素氮和肌酐的清除作用
見(jiàn)表1、2。
腹膜透析液瘦素濃度、腹膜透析對(duì)瘦素的清除量與血清瘦素水平之間呈顯著正相關(guān)(r值分別是0.821和0.795，P值均<0.001)，而腹膜透析對(duì)瘦素的每周清除率與血清瘦素水平之間無(wú)相關(guān)性(r=0.122，P>0.05)。
腹膜透析對(duì)瘦素的清除率與尿素氮清除率、肌酐清除率之間有顯著性差異(P <0.001), 且瘦素清除率與肌酐清除率呈正相關(guān)(r=0.458，P<0.05),與尿素氮清除率無(wú)相關(guān)性(r=0.322，P>0.05)。
表1 腹膜透析對(duì)20例腹膜透析病人瘦素、尿素氮和肌酐的清除作用表2 腹膜透析對(duì)20例腹膜透析病人瘦素清除的相關(guān)性分析
2.4 殘余腎對(duì)瘦素的清除作用
本組病人尿量為(867.7±762.4)ml，尿瘦素濃度為(15.25±11.82)μg·L-1，24 h瘦素清除量為(12.07±13.99)μg，清除率為(4.14±4.27) L·周-1·(1.73 m2)-1，尿瘦素濃度與血瘦素濃度之間呈顯著正相關(guān)(r=0.691，P<0.01)。
腹膜透析瘦素清除率與殘余腎瘦素清除率相比有顯著性差異(P<0.01)。
2.5 血清瘦素水平及腹膜透析瘦素清除率與透析充分性的關(guān)系
本組病人血清瘦素水平及腹膜透析瘦素清除率與透析充分性指標(biāo)的相關(guān)性如表3。
該組病人血清瘦素水平和腹膜透析瘦素清除率與腹膜透析總Kt/V及肌酐清除率之間無(wú)相關(guān)性。
血清瘦素水平與殘余腎肌酐清除率之間也不存在相關(guān)性, 但行逐步線性回歸分析時(shí)該變量無(wú)意義。
2.6 血清瘦素水平及腹膜透析瘦素清除率與相關(guān)營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)的關(guān)系
本組男女病人血清瘦素水平及腹膜透析瘦素清除率與相關(guān)營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性如表4。
其中血清瘦素水平與血清高密度脂蛋白水平呈正相關(guān)(r=0.54，P=0.014)。
血清瘦素與BMI無(wú)相關(guān)性(r=0.163，P>0.05)。
表3 20例腹膜透析病人血清瘦素水平、腹膜透析瘦素清除率與透析充分性指標(biāo)的相關(guān)性分析表4 20例腹膜透析病人血清瘦素水平、腹膜透析瘦素清除率與營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性分析
3 討 論
瘦素及其受體于1994年被發(fā)現(xiàn)并合成[1]，距今已有十幾年的歷史。
目前認(rèn)為,瘦素是由肥胖基因(Ob)編碼、脂肪細(xì)胞合成并分泌入血的一種肽類激素。
腎臟是清除瘦素的主要器官之一，血漿中81%的瘦素由腎臟排出。
瘦素先以原型從腎小球?yàn)V過(guò)，然后腎小管攝取原尿中的瘦素并對(duì)其降解，降解產(chǎn)物隨尿排出。
瘦素作用于下丘腦，抑制神經(jīng)肽(NPY)的分泌，后者有促進(jìn)食欲、減少能量消耗的作用。
當(dāng)瘦素抑制NPY的分泌后，食欲被抑制，蛋白攝入減少，能量消耗增加，呈負(fù)氮平衡，體重減輕，發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良[3]。
CRF患者營(yíng)養(yǎng)不良是普遍存在的問(wèn)題[4]，并且與增高的發(fā)病率和病死率密切相關(guān)。
用酸中毒、胃腸功能障礙、透析不充分等對(duì)CRF營(yíng)養(yǎng)不良的解釋不能完全令人滿意。
近來(lái)發(fā)現(xiàn), CRF患者血清瘦素水平明顯升高，且常規(guī)血透不能清除，因此認(rèn)為瘦素可能屬于尿毒癥中分子毒素的一種，影響機(jī)體能量代謝，并可能參與到CRF營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生機(jī)制中來(lái)。
本研究中CAPD患者血白蛋白水平低于正常，也證實(shí)了這種蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)的存在。
本研究表明，CAPD患者血漿瘦素水平明顯高于對(duì)照組，與文獻(xiàn)報(bào)道[5]相符。
CAPD患者血瘦素水平增高的可能機(jī)制有：(1) 腎小球?yàn)V過(guò)率下降使瘦素清除率減少。
(2) 瘦素的表達(dá)與身體脂肪量的增加明顯相關(guān)。
由于腹透液中葡萄糖的吸收，多余的糖轉(zhuǎn)化為脂肪，導(dǎo)致瘦素產(chǎn)生增多[6]。
(3) CRF者存在胰島素抵抗和高胰島素血癥，可間接促使血瘦素水平升高，另外長(zhǎng)時(shí)間使用胰島素也可以刺激瘦素的分泌[7]。
本研究CAPD患者中未發(fā)現(xiàn)有明顯的血脂紊亂，但發(fā)現(xiàn)血清瘦素水平與HDL?C水平呈正相關(guān), 具體機(jī)制有待探討。
我們的研究表明，腹膜透析可以部分清除瘦素。
通過(guò)直線相關(guān)分析，血清瘦素水平與腹透液瘦素水平存在明顯的正相關(guān)關(guān)系，提示腹膜透析對(duì)瘦素的清除可能與瘦素血清濃度有關(guān)，呈濃度依賴性關(guān)系。
本研究提示，CAPD 患者中存在低蛋白血癥和高瘦素血癥，腹膜透析可以清除瘦素，其清除量與血瘦素濃度呈正相關(guān)。
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